광고
광고
광고

Right choice for the better controlin type 2 diabetics

2014년 11월 12일 (수) 장소 : 그랜드 인터컨티넨탈

후생신보 | 기사입력 2014/11/12 [22:59]

Right choice for the better controlin type 2 diabetics

2014년 11월 12일 (수) 장소 : 그랜드 인터컨티넨탈

후생신보 | 입력 : 2014/11/12 [22:59]

 

 
▲ 좌장 홍은경(한림의대)    

1. Unique antioxidant properties beyond glycemic control: ß-cell preservation to CV safety
김난희 / 고려의대
 
2. Unique antioxidant properties beyond glycemic control: From kidney protection to cancer
남주영 / 일산병원
 
Panel
노정현(인제의대), 박주리(한림의대), 서지아(고려의대), 안소연(홍익병원), 이해리(양지병원), 전   숙(경희의대), 정수진(세종병원)
 

 
 
Unique antioxidant properties beyond glycemic control: ß-cell preservation to CV safety

▲ 김난희  / 고려의대   

당뇨병은 심혈관계 사망률과 이환율의 주요 위험인자이다. 왜냐하면 고혈당은 glucose autoxidation을 야기하고 이는 산화 스트레스(oxidative stress)상태를 만들며, 산화스트레스는 내피세포 기능부전이나 죽상경화증에 따른 혈관 합병증을 야기한다.
 
GliclazideMR은 항산화활성(antioxidant activity)을 증가시켜 LDL oxidation, oxidative status를 감소시키고 결과적으로 베타세포의 생존(survival)을 증가시키는 것으로 보고되어 있다.
 
또한 혈소판 과활성(platelet hyperactivity)을 감소시키고 IMT의 진행(Progression)을 억제하는 antiatherogenic effect도 가지는 것으로 보고되어 오늘은 이에 대해 자세히 살펴보고자 한다.
 
산화 스트레스에 대한 효과
 
In vitro와 in vivo에서 gliclazide의 antioxidant property에 대해 살펴본 논문이 2000년 J Diabetes Complications에 발표되었다. In vitro에서 gliclazide와 다른 SU제제간에 total plasma antioxidant capacity(TPAC), LDL oxidation의 susceptibility를 비교하였고, in vivo 연구로 제2형 당뇨병 환자에서 gliclazide와 다른 SU제제를 10개월간 투여하면서 antioxidant composite를 비교하였다. LDL oxidation 지연시간을측정했을때, gliclazide만 LDL oxidation 지연시간을 유의하게 증가시켰고<슬라이드 1>, glimepiride 등다른SU제제에서는이러한 결과가 관찰되지않았다.


SOD와 thiols의 증가는 산화 스트레스 감소시에 부수적으로 보여지는데, 당뇨병 환자를 대상으로 한 연구에서 gliclazide 투여군에서SOD 및 thiols이 유의하게 증가하는 것으로 나타났다.
 
베타세포 보호 효과

베타세포는 antioxidant capacity가 높지 않아서 산화 스트레스에 상당히 취약한 조직이다. Gliclazide는 베타세포의 산화 스트레스를 감소시킴으로써 베타세포 보호효과를 가지는 것으로 보고되어 있다.
이를 입증하는 연구들을 살펴보면, 우선 산화 스트레스 하에서 베타세포의생존에 대한 gliclazide와 glibenclamide의 효과를 비교하는 연구가 있다. H2O2의 농도가 증가할수록 세포의 생존이 감소하는데, glibenclamide 투여군과 달리 gliclazide투여군에서 베타세포의 death가 덜 증가하는 것으로 나타났다<슬라이드 2>.


또 다른 논문에서는 인간의 췌장세포에 glibenclamide와 gliclazide를 각각 정상혈당과 고혈당으로 간헐적으로 투여한 후 베타세포의 산화 스트레스 정도(nitrotyrosine농도로 측정) 및 apoptosis를 측정하였다. 정상혈당과 고혈당을 간헐적으로 투여한 경우 glibenclamide 투여군에서유의하지는 않지만nitrotyrosine농도가 감소하였고, gliclazide투여군에서는 통계학적으로 유의하게 nitrotyrosine농도가 감소하였다. 그리고 베타세포의 apoptosis 비율은 glibenclamide 투여군에 비해 gliclazide투여군에서 3배 이상 더 감소하였다. 이 연구결과는 gliclazide가 인간의 베타세포에서 고혈당으로 인한 산화 스트레스를 감소시킴으로써apoptosis를 현저하게 줄인다는 것을 보여준다.

2008년 Metabolism Clinical and Experimental에 발표된 논문에서는 베타세포주인 MIN6 cell을 사용하여 다양한 SU제제와 short-acting insulin secretagogue, nateglinide가 산화스트레스와 apotosis에 어떠한 영향을 미치는지 평가하였다. 연구 결과, glibenclamide 투여군에서ROS 생성이 2.5배 증가하였고 apotosis도 유의하게 증가하였다. 이에 비해 gliclazide는 ROS 생성 및 apoptosis에 아무런 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다<슬라이드 3>. 이 연구가 in vitro study이기는 하지만 glibenclamide는 그 자체만으로 베타세포에 좋지 않은 영향을 나타낼 수 있음을 알 수 있다.


2005년 Diabetes Res Clin Prac.에 발표된 논문에서는 제2형 당뇨병으로 glibenclamide와 gliclazide를 복용한 환자를 대상으로 후향적으로 언제 인슐린 치료를 시작하는지에 대해 조사하였다. Glibenclamide 복용그룹은 glibenclamide를 사용하고 평균 8년 후 인슐린 치료를 시작했고, gliclazide 복용그룹은 gliclazide를 사용하고 평균 14.5년 후에 인슐린 치료를 시작했다. 그리고 전체 치료기간 동안 평균 HbA1c은 glibenclamide 복용그룹에서 7.4%였고, gliclazide 복용그룹에서 6.8%였다. 결과적으로 gliclazide 복용그룹에서 평균 HbA1c가 더 낮았고, 베타세포 기능을 보존하는 기간도 더 긴 것으로 나타났다.
여러 가지 임상연구에서 SU제제의 glycemic durability를 살펴보면, gliclazide의 durability가 가장 우수한 것을 알 수 있다.
 
Antithrombotic effect

1992년 Metabolism에 발표된 논문에서는 망막증을 동반한 제2형 당뇨병 환자를 glibenclamide 투여군과gliclazide투여군으로 무작위 배정한 후 혈소판 응집(platelet aggregation) 정도를 비교하였는데, 연구 6개월 후 gliclazide투여군에서는platelet aggregation이 감소하였지만 glibenclamide 투여군에서는 유의한 변화가 관찰되지 않았다.

2004년 Diabetologia에 발표된 논문에서는 제2형 당뇨병 환자를 glibenclamide 투여군, gliclazide 투여군, glibenclamide + metformin투여군으로 무작위 배정한 후 IMT의 변화를 관찰하였다. 3년간 추적관찰하였는데, gliclazide투여군에서glibenclamide투여군에 비해 IMT 진행이 50%나 현저하게 감소하였다<슬라이드 4>. 이러한 효과는 HbA1c, lipid profile, 혈압과는 독립적인 결과였다.


 
Antiatherogenic effect

1998년 Diabetes Care에 발표된 논문에서는 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 glyburide를 투여하였고, glyburide 치료로 혈당이 잘 조절되지 않는 제2형 당뇨병 환자들에게 이전 치료와 동등한 용량의 gliclazide로 교체하여 3개월간 치료한 후 monocyte adhesion 정도를 측정하였다. 그 결과, gliclazide는 endothelium에 대한 monocyte adhesion을 정상화시키는 것으로 나타났다.

또 다른 연구에서는 in vitro에서 glycated albumin에 의해 유도된 내피세포의 monocyte adhesion에 gliclazide가 어떠한 영향을 미치는지를 살펴보았다. Gliclazide를 처리했을 때, glycated albumin에 의해 상승한 adhesion molecule(ELAM-1)의 농도 및 세포 발현이 감소하는 것으로 나타났다.

2004년 Diabetologia에 초록으로 소개된 논문에서는 제2형 당뇨병 환자 46명을 대상으로 gliclazide와glibenclamide를 투여하고 IMT와 죽상경화증에 대한 혈청지표를 측정하였다. 평균 HbA1c는 7.2%로 낮았고 추적관찰 기간도 18개월로 짧아서 그런지 IMT 자체는 크게 변화가 없었다. 하지만 gliclazide투여군에서 sICAM과 sE-Selectin이 감소하였고, CRP는 유의한 감소경향을 보였다. 하지만 glibenclamide투여군에서는 변화가 관찰되지 않았다.
 
그렇다면 왜 gliclazide만antioxidant properties를가지고있는가?
Gliclazide는 다른 SU제제와 달리aminoazabicyclo octane ring을 가지고 있는데 이것이free radical scavenger로 작용한다. 그러므로 gliclazide는 산화 스트레스를 감소시킴으로써 베타세포 기능을 보호할 수 있다. 이는 gliclazide만의 효과이며 SU제제의 class effect는 아니다.
 
Antioxidant effect to CV safety

몇 년 전 큰 이슈가 되었던 ACCORD, ADVANCE, UKPDS, VADT 연구의 메타분석 결과를 보면, ACCORD에서는 강력한 혈당조절군에서 심혈관 사망 위험이 증가했고, VADT에서도 심혈관 사망 위험이 증가하는 경향을 보였는데, ADVANCE에서만 심혈관 사망 위험이 감소하는 것으로 나타났다<슬라이드 5>.


ADVANCE의 경우, 강력한 혈당조절군에서는 gliclazide를, 표준치료군에서는gliclazide 이외의 SU제제를 사용했다. 그리고 ADVANCE를 5년간 더 연장한 연구인 ADVANCE-ON에서도 강력한 혈당조절군에서 심혈관 사망 위험이 더 낮은 것으로 보고되었다.

Danish nationwide registry에서 metformin 대비 SU제제의 심혈관 위험과 사망률을 평가하는 후향적 연구(1997-2006)를 실시하였다. Metformin 투여군 대비 gliclazide투여군에서 심혈관 사망위험이 13% 감소하는 것으로 나타났다(HR 0.87(0.63-1.20))<슬라이드 6>. 물론 신뢰구간이 넓어서 유의하지는 않지만 ADVANCE와 비슷한 결과를 보여준다고 하겠다.

 
2013년 JACC에는 SU제제들의 심혈관 안전성을 비교한 자료가 발표되었다. 제2형 당뇨병 환자 63,475명을 대상으로 했고, metformin에 SU제제를 추가로 투여했을 때의 composite end point를 비교하였다. Gliclazide투여군의 rate ratio를 1로 봤을 때 glibenclamide, glimepiride, glipizide 투여군에서 rate ratio가 증가하는 것으로 나타났다(각 1.16, 1.10, 1.30).
 
요약

Gliclazide는 다른 SU제제와는 달리 베타세포 보호효과와 심혈관 보호효과를 가진다.

Discussion

좌장: ADVANCE-ON 연구가 발표되면서 이 시간을 빌어 생각할 시간을 가져봐야 할 것 같습니다. ADVANCE 연구가 꽤 장기간 진행되었는데 끝나고 나서 UKPDS Post trial처럼 이후 6년간을 더 추적관찰하였습니다.
 
ADVANCE 연구는 같은 시기에 발표되었던 ACCORD VADT 연구에 비해 독특한 측면이 있습니다. 기존의 연구들은 여러 혈당강하제들을 복합적으로 사용해서 단기간에 혈당 치료 목표에 도달시키고자 시도한 반면ADVANCE 연구에서는 기존의 연구와는 달리 서서히 자연스럽게 혈당을 떨어트렸고,다른 약제가 아닌 Gliclazide MR과 perindopril을 사용해서 10년 이상관찰하였다는 차이가 있습니다.
 
그렇게 오랜기간을 봤음에도 CV outcome이 나쁘지 않게 나와서 좀 더 안심하고 사용할 수 있을 것 같습니다. 이번 연구결과로Gliclazide MR이 설폰요소제임에도 불구하고 좋은 약이라는 생각을 다시 하게 되는 것 같습니다.

추가로 아까 혈소판 응집에 대해 말씀하셨는데, aspirin resistant가 대부분 혈소판 응집, 혈소판 기능에 문제가 생기는 것 때문으로 알려져있는데, 우리나라 유병률을 봤더니 많지는 않았습니다. 우리나라는 PAD가 많지 않아서 관련 연구가 많지 않은데, 국내 보고된 한 연구에서는 유병률이 9.4%,다른 연구에서는 14.5% 정도 되었던 것으로 기억되며결코 적은 추치는 아닙니다.
 
당뇨병 환자에서 혈소판 응집력 이상의 발생은 혈당 조절이 주 원인이 될 것으로 판단되며 적극적인 혈당 조절이 필요합니다. 하지만 앞의 연구 결과를 보면 Gliclazide MR은 같은 계열 약제인 Glibenclamide와 확연히 차이를 보이고 있습니다. 관련 연구가 많지는 않지만 이러한 약제 자체가 가지는 특성 또한 약제 선택에서 고려될 수 있는 한 가지 장점이 되지 않을까 생각합니다.
 
 
Unique antioxidant properties beyond glycemic control: From kidney protection to cancer
 

▲ 남주영 / 일산병원  

당뇨병 환자에서 신질환 합병증

제2형 당뇨병 환자에서 알부민뇨증은 합병증의 위험지표가 된다. 제2형 당뇨병 환자에서 알부민뇨증이 있는 경우 없는 경우에 비해 ESRD, 대혈관질환, 심혈관질환, 총 사망률이 훨씬 더 높다<슬라이드1>.

알부민뇨증을 측정할 때 immunoassay 방법으로 ACR을 측정하는데, spot urine으로 측정할 수 있다는 장점이 있고 스크리닝이나 질환의 진행을 진단하는데 도움이 된다.

제2형 당뇨병 환자에서 신질환 관련 주요 합병증의 유병률을 보면, 미세알부민뇨증은 24.9%, 거대알부민뇨증은 5-20%, 만성신질환은 25-50% 정도 되는 것으로 보고되어 있다. 그리고 당뇨병 환자가 신질환으로 사망하는 경우는 20% 정도 되며, 당뇨병 환자에서 CKD가 있는 경우 심근경색과 총 사망률이 각각 2.5배, 4배 증가하는 것으로 알려져 있다.
2012년 KDOQI 가이드라인에서도 고혈당이 CKD를 더 나쁘게 하므로 혈당조절을 잘 하는 것이 중요하다고 제시하고 있다.

 
ADVANCE 연구:강력한 혈당조절로 renal outcome 개선

신질환 연구에서 이상적인 hard endpoint는 ESRD 혹은 renal death의 발생이다. 즉, CKD 치료의목표는 ESRD 혹은 renal death를 막는 것이다.
제2형 당뇨병 환자에서 강력한 혈당조절 시 renal outcome이 어떻게 되는지를 본 연구로 UKPDS, ADVANCE, ACCORD, VADT가 있다. 이 연구를 종합적으로 살펴보면, UKPDS연구에서 VADT연구로 갈수록 당뇨유병기간이 길고 평균 HbA1c가 높은 환자를 대상으로 했다.
 
4가지 연구 중 ADVANCE 연구에서만 강력한 혈당조절군에서renal outcome이 개선되는 것으로 나타났는데, 새로운 미세알부민뇨증의 발생, 거대알부민뇨증으로의 진행, ESRD에 대한 상대위험도를 각각 9%, 30%, 65% 감소시켰다<슬라이드 2>.

 
ADVANCE연구 이후 5년간의 연장연구인 ADVANCE-ON 연구에서도 강력한 혈당조절군은표준혈당조절군에 비해 ESRD의 발생을 46%나 더 감소시키는 것으로 나타났다.
 
왜 Gliclazide를치료의 기본으로 한ADVANCE에서만 renal outcome이 좋은가?

산화스트레스는 신질환 발생의 주요 원인이 된다. Polyolspathways, glycolysis increase, advanced glycation, protein kinase Cactivation을 통해 산화스트레스가 증가되면 신병증이 발생하게 된다.Gliclazide는다른 SU제제와는 달리 독특한 free radical scavenger ring을 가져 산화스트레스를 감소시켜 신장 보호효과를 가진다<슬라이드 3>.


 
2005년 Lancet에는 신기능이 저하된 환자에서저혈당 위험이 적은gliclazide가 이점이 있다고 소개되었다. 그리고 2012년 KDOQI 가이드라인에서도 gliclazide를 stage 3,4 CKD 및 ESRD 환자에서 용량조절 없이 사용할 수 있다고 제시하고 있다.
 
당뇨병 환자에서 암발생 위험

당뇨병 환자에서는 비당뇨병 환자보다 암 발생률이 30-40% 더 높은 것으로 알려져 있다. 또한 당뇨병이 있는 암환자는 비당뇨병 암환자보다 사망 위험이 40-80% 더 높은 것으로 보고되어 있다.

2009 Acta Diabetol.에SU제제를 사용하는 제2형 당뇨병 환자에서 암 발생률을 평가한 matchedcase-control study가 발표되었다. 기존에 암이 없던 195명의 당뇨병 환자를 대상으로 했고, SU제제, insulin sensitizer, acarbose, insulin을 사용한 환자들에서 각각 대조군과 비교하여 암 발생률을 살펴보았다. Gliclazide사용군의 경우 대조군 대비 암 발생이 유의하게 감소하는 것으로 나타났다<슬라이드 4>.


ADVANCE 연구에 등록된 11,140명의 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 혈당조절이 암 발생에 영향을 미치는지를 살펴보았다. 연구결과, 강력한 혈당조절은 암 발생의 증가 혹은 감소와 연관이 없는 것으로 나타났다.

Gliclazide는항산화 효과(antioxidant effect)를 가지고 있는 것으로 알려져 있는데, 인간의 정상세포와 암세포를 대상으로 gliclazide가 apoptosis로부터 세포를 보호하는 효과가 있는지를 알아보는 연구가 실시되었다. 인간의 정상세포로는 HUVEC-c을 암세포로는 PANC-1와 Hs578T을 사용하였다.
 
우선 이러한 세포에 H2O2를 처리하고 미토콘드리아의 막전위(membrane potential)를 fluorescent microscopy image로 비교하였는데, H2O2를 처리하면 미토콘드리아의 막전위가 떨어져서 초록색을 보이게 된다. 하지만 항산화 효과가 있는 NAC나 gliclazide를 같이 투여한 군에서는 H2O2를 처리해도 미토콘드리아의 막전위가 회복되는 것을 볼 수 있다<슬라이드 5>.

 
또한 형태학적 변화도 살펴봤는데 H2O2를처리하면 apoptotic, necrotic cell이 많이 생기는데, NAC나 gliclazide를 같이 투여한 군에서는apoptotic, necrotic cell이 줄어든 것을 볼 수 있다. In vitro 연구에서 gliclazide에 항산화 효과가 있는 것이 입증되었으며, 암세포에서도 free radical scavenger ring이 역할을 해서 항산화 효과를 나타내었다. 이는 결국 항암 효과가 있는 것을 보여준다고 하겠다.
 
Panel Discussion

좌장: Gliclazide는 개발 된지 오래된 약이라 새로운 내용이 없을 것 같은데, 계속 새롭고 유용한 내용들이 발견되니 좋고 흥미로운 것 같습니다.
 
노정현: 오늘 강연을 들으니 좋은 약이라는 것을 다시 느끼게 됩니다. 요즘 여러 신약이 많이 나오고 특히 당뇨병 초기 환자에서 약제 선택의 폭이 넓어지면서 약제를 선택할 때 혈당강하 효과 이외에 추가적으로 가지고 있는 효과나 기전적인 이점을 고려하게 되는 것 같습니다. 그런 점에서 이런 데이터가 약을 선택할 때 많은 확신을 주는 것 같습니다. 개인적으로는당뇨병 초기 환자에서 베타세포 기능을 보존하고 질환의 진행을 막아주는 것이 중요하다고 생각하며, 베타세포 기능을 개선시켜 주는 이러한 약을 초기 환자에게 사용하는 것에 확신을 가지게 됩니다.
 
전숙: 워낙 오래 전부터 사용되어온 약인데 아직까지도 별다른 부작용이 없고 대규모 연구까지 나오는 것을 보면 타 SU제제와는 다르다는 생각이 듭니다. 임상적 효과뿐만 아니라 세포연구까지 진행하면서 효과를 강조하고 있는데, 이런 장점을 좀 더 널리 홍보해야 하지 않을까 합니다. 당뇨병 환자를 장기간 치료하는데 있어서 베타세포의 보존은 매우 중요한데, DPP-4 억제제나 GLP-1 receptor agonist는 베타세포 보존기능이 있다는 것을 강조하고 있습니다. Gliclazide MR도 항산화 효과가 있어서 apoptosis를 감소시킨다는 것을 좀 더 강조하거나 이와 관련하여 다른 약제와의 durability를 비교해 보는 연구를 해보는 것도 좋을 것 같습니다.
 
좌장: Gliclazide MR 또한 SU제제인데 베타세포 기능보존에 대한 얘기를 왜 할까 생각할 수 도 있지만 기존 자료들을 보면 기전상으로GliclazideMR은 SU제제에 속해 있지만 이미 보셨듯이 조금은다른 약이라는 생각이 듭니다.
 
정수진: ADVANCE 연구를 읽으면서 ESRD로의 진행이나 거대알부민뇨증으로의 진행에 대한 효과가 Gliclazide MR이 아닌 perindopril의 효과가 아닌가 생각했는데, 보여주신 자료는perindopril을 배제한 혈당조절군에서 ESRD로의 진행이 줄었다는 것인지요? 저는 개인적으로 ADVANCE-ON 연구에서 좋은 효과가 나와perindopril이 좀 더 강조될 줄 알았습니다.
 
사실 ADA 자체에서도 미세알부민뇨와거대알부민뇨로 나누지 않고 알부민뇨증 stage 1,2,3,4로 나누고 있고 심부전을 보시는 분들도 알부민뇨증에 대해 초점을 맞추고 있으므로 결국 ESRD로 가지 않도록 해야 하는데, 단순히 알부민뇨증만 줄인다고 하는 것은 약간 한계가 있는 것 같습니다. 이에 혈당조절군 자체에서 ESRD를 65%나 줄인다는 결과는 굉장히 드라마틱한 효과가 아닌가 생각하고이것이 우리가 원하는 clinical outcome이 아닌가 합니다.
 
안소영: 앞에서 홍보가 부족하다고 말씀하셨는데, Gliclazide MR이 많은 장점이 있지만 신기능이 저하된 ESRD 환자에도 사용이 가능합니다. 하지만 이를 알고 있는 의사가 별로 없습니다. DPP-4 억제제 중 트라젠타가 우리나라에서 유독 많이 성장할 수 있었던 이유는 신기능이 감소된 환자에서도 안전하다고 많이 홍보되었기 때문이었습니다. Gliclazide MR도 좋은 효과를 많이 알려 주셨으면 좋겠습니다.
 
박주리: Gliclazide에 anti-cancer effect가 있다는 것을 오늘 처음 들었는데, 아까 발표하신 데이터 외에 다른 부합하는 임상결과가 있는지요?
 
남주영: 자료는 아까 보여드린 것이 전부이고, anti-cancer effect라고 말씀드리기 조금 무리가 있는 것 같습니다. 항산화 효과가 다른 SU제제와 차별성이 있기 때문에 이로 인해 암에 관련된 좋은 데이터가 있다는 것을 말씀드리고 싶었고, Gliclazide MR이 직접적인 항암효과를 보여 준다고는 아직까지 말씀드리지 못할 것 같습니다. 최근 당뇨병 치료제에 암과 관련된 이슈가 많아서 이런 데이터를 보여드렸습니다.
 
좌장: 이 데이터로 Gliclazide MR이 암을 막을 수 있다고 말하는 것은 과한 이야기 같습니다. 당뇨병 환자에서 암 발생 위험이 높은 이유는 여러가지가 있으며 그 중 한가지는 중요한 병인에 해당하는 인슐린 저항성으로 인한 과인슐린혈증이 인슐린 수용체뿐 아니라 IGF pathway를 같이 자극함으로써 암 발생 위험도가 높아진다고 알려져 있습니다.
 
Gliclazide MR이 인슐린 분비촉진제임에도 불구하고 IGF pathway를 덜 경유한다든지 생리적인 인슐린 분비 기전을 가지고 있다고 하면 암 가능성을 높이지 않을 가능성이 충분히 있습니다. 단, Gliclazide MR이 암을 막을 수 있다고 말하는 것은 좀 힘듭니다.하지만 임상데이터는 무시할 수 없기 때문에 다른 SU제제보다는 좋은 것 같습니다. SU제제에 관한 다른 데이터 보면, 작용시간이 긴 약들은 암발생 위험이 높아지는 것이 보고되었으므로 이 또한 한가지 가능성이 될 수 있겠습니다.
 
이해리:이러한 모임에 참여할 때마다 새로운 내용을 알게 되어 놀랍습니다. DPP-4 억제제도 심혈관 질환 안전성에 대한 연구가 많이 나옵니다. 제가 이전에 한 번 봤던 DPP-4 억제제 관련 관찰연구에서는, glimepiride 뿐만 아니라 Gliclazide MR도 심혈관 질환 안전성이 좋지 않게 나왔습니다. 심혈관 질환 환자를 대상으로 한 연구가 있는지요?
 
남주영: 아까 덴마크의 Danish nationwide registry에서 Gliclazide MR이 다른 SU제제보다는 심혈관 사망이 덜하다는 결과가 나왔고, SU제제가 심혈관 질환 위험을 올린다는 이슈가 많아서 자료들을 찾아봤는데 SU제제를 구별하지 않고 한 번에 뭉뚱그려 SU제제 전체가 심혈관 위험을 높일 수 있다고 표현되어 있었습니다.
 
SU제제가 다 그런 것은 아니며Gliclazide MR의 경우 Danish nationwide registry, ADVANCE, ADVANCE-ON 연구결과에서도 다르게 나왔기 때문에 다른 SU제제와는 차별적으로 심혈관 안전성이 어느 정도 입증된 제제라 말씀드릴 수 있을것 같습니다.
 
좌장:기본적인 내용이기는 하지만 지난번 모임에서 수용체 자체가 다른 것으로 발표되었습니다.
 
노정현: ADVANCE 연구에서 양 군 모두 심혈관 질환 위험이 증가하지 않았던 것 아닌지요?
 
남주영: 통계적으로 유의하지는 않았지만 강력한 혈당조절군에서심혈관 질환 위험이 3% 감소하였습니다. VADT, ACCORD에서는 심혈관 위험이 상대적으로 증가했습니다. 이와 비교할 때Gliclazide MR이 장점이 있을것 같습니다.
 
서지아: 항산화 효과에 초점을 맞춘 데이터가 많았는데, 산화스트레스 증가로 인해 당뇨합병증이 많이 발생하는 것으로 알려져 있는데 신장뿐만 아니라 망막병증 등에 대해서도 효과를 보일 것 같은데 다른 SU제제보다 미세혈관합병증에 대한 결과가 더 좋다는 데이터가 있는지요?
 
남주영: Gliclazide 80mg이 기존에 있어서 이에 대한 데이터가 많습니다. 요즘은 신장, 심장분야에 관심이 많이 집중되다 보니 GliclazideMR 60mg은 이런 쪽의 데이터가 더 많습니다.
 
서지아: 암 관련한 연구에서 glucose를 주어 당뇨병 상황을 만든 것은 아니고 산화 스트레스만 주고 실시한 것이라면,항산화효과가 정말 그렇게 강하다면 동물실험을 해볼만 하다고 봅니다.
Gliclazide MR은 성분 자체가 오래된 약인데, 환자 중 30년 동안 복용하고 있는 분도 있습니다. 치료실패가 오지 않고 혈당조절이 잘됩니다. SU제제의 경우 오랫동안 계속 사용하는 경우를 보기 힘든데, 이 약은 확실히 durability가 좋은 것이 아닌가 생각됩니다.
 
좌장: 저는 개원가에서이 약을 사용하고 있다가 수술 때문에 전원 되어온 환자들에서 오랫동안 이 약 하나만 유지하면서 혈당이 잘 조절되고 있는 경우를 종종 봅니다. 그런 환자의 경우라면 혈당이 잘 조절되고 있음에도 불구하고 베타세포 기능이 앞으로 빠르게 나빠질 것이니 다른 약으로 바꾸자고 말하기는 어렵습니다. 당뇨병은 개개인 맞춤치료가 필요함으로 정답은 없을 것으로 생각하고 안전하면서 효과가 좋은 약으로 빠르게 혈당 조절을 할 수 있는 약이 최선이고 한가지 추가적으로 고려한다면 오랜기간 약 변경 없이 갈 수 있다면 의사와 환자 모두 편하겠다는 생각이 듭니다.
 
남주영: 당뇨병 치료약물은 혈당을 잘 떨어뜨려야 하는데 Gliclazide MR은 혈당을 잘 떨어뜨리고 당뇨합병증도 잘 예방하며 게다가 항암 효과도 있다고 하니 용량을 좀 더 늘려서 사용해도 되지 않나 생각됩니다.
 
좌장: 당뇨병 치료약물에 혈당강하 이외에 많은 효과가 있을 수 있다는 것을 Gliclazide MR을 통해 알게 되었습니다. Gliclazide MR도 그렇지만 최근 치료경향이 여러 약물을 병용하여 사용하게 되는 것 같고, 이 약이 SU제제가 가지는 단점을 배제한 많은장점을 많이 가지고 있어서 다른 약과 병용했을 때 특별히 더 좋을 것 같습니다. 즉, SU제제는 베타세포 기능부전(failure)을 가져온다는 이슈를 좀 줄일 수 있기 대문에 다른 약과 병용하기에도 좋은 것이 아닌가 합니다.
 
요즘 트렌드가 옛날로 돌아가는데, 당뇨병 치료에서도 어떤 약물을 선택하는 것이 중요한 것이 아니라 조기 병용, 조기에 혈당을 목표치에 도달시키는 것이 중요하다고 여겨지고 있습니다. 그렇게 보면 SU제제는 혈당을 빨리 떨어뜨릴 수 있기 때문에 좋은 약이고 Gliclazide MR는 기존 약이 가지고 있는 단점과 차별화됨으로써 좋은 것이 아닌가 생각합니다. ▣

※ 정당·후보자에 대한 지지 또는 반대의 글을 게시하고자 할 경우에는 실명인증 후 등록하셔야 합니다.
실명확인 된 게시물은 실명인증확인 여부가 표시되며, 실명확인 되지 않은 정당·후보자에 대한 지지 또는 반대 게시물은 선관위의 요청 또는 관리자의 판단에 의해 임의로 삭제될 수 있습니다.
※ 본 실명확인 서비스는 선거운동기간(2020.04.02~2020.04.14) 동안에만 제공됩니다.
  • 실명인증
  • ※ 일반 의견은 실명인증을 하지 않아도 됩니다.
  • 도배방지 이미지
  • ※ 이 댓글에 대한 법적 책임은 작성자에게 귀속됩니다.

관련기사목록
광고
광고
광고
광고
광고
광고
학술좌담회/심포지엄 많이 본 기사